Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad 7

enalapril, -1,84 mm Hg; 95% CI, -2,70 do -0,98; P <0,001). Różnica między wartościami średnimi w grupie aliskirenu i enalaprylu wynosiła 0,53 mm Hg (95% CI, -0,31 do 1,37, P = 0,22). Dyskusja
Stwierdziliśmy, że dodanie aliskirenu inhibitora reniny do enalaprylu nie spowodowało mniejszego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca, w porównaniu z samym enalaprylem, ale spowodowało więcej niedociśnienia, zaburzenia czynności nerek i hiperkaliemię, pomimo aktywny okres docierania, w wyniku którego wykluczono pacjentów, u których wystąpiły te problemy podczas początkowego narażenia na badane leczenie. W naszym badaniu pacjenci z cukrzycą zaprzestali leczenia przedwcześnie z powodu obaw regulacyjnych dotyczących bezpieczeństwa aliskirenu dodanego do inhibitora ACE u takich osób.15-19 Z tego powodu zmieniliśmy nasz plan analizy statystycznej w celu dokładniejszego zbadania wpływu terapia skojarzona, w porównaniu z samym enalaprylem, u pacjentów bez cukrzycy.13 Ta analiza wykazała taki sam efekt terapii skojarzonej, jak w całym badaniu.
Nasze odkrycia dotyczące terapii skojarzonej kontrastują z wynikami wcześniejszych badań z udziałem pacjentów z niewydolnością serca, w których dodanie ARB do inhibitora ACE przyniosło pewne korzyści. Chociaż hamowanie reniny jest farmakologicznie odmienne od blokady receptora angiotensyny, różnica między nasze próby i inne próby prawdopodobnie nie zostaną wyjaśnione różnicami w stosowanych terapiach. 9-11 Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że ani wcześniejsze badanie nie wymagało dawki opartej na dowodach dawki inhibitora ACE, podczas gdy nasza próba była taka.
Brak dodatkowych korzyści z leczenia skojarzonego w naszym badaniu nie był spowodowany brakiem stopniowego hamowania układu renina-angiotensyna, ponieważ dodanie aliskirenu do enalaprylu spowodowało więcej działań niepożądanych, które wskazują na większą blokadę tego układu. Podobny nadmiar działań niepożądanych odnotowano, gdy tylko połowa dawki walsartanu została dodana do opartej na dowodach dawki kaptoprilu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego. 7 Łącznie odkrycia te sugerują, że istnieje pułap terapeutyczny dla blokady reniny. układ angiotensynowy, poza którym występuje niewielka lub żadna dodatkowa skuteczność i tylko więcej działań niepożądanych. Odkrycia te przemawiają również przeciwko sugestii, że korzyści z walsartanu sakubitrylu w porównaniu z enalaprylem mogą wynikać z bardziej intensywnej blokady układu renina-angiotensyna.20,21 Brak korzyści z dodanego aliskirenu nie był spowodowany niewystarczającą mocą statystyczną, pomimo regulacji. cenzurowanie danych od pacjentów z cukrzycą (i od niektórych innych). Nasza próba opierała się na zdarzeniach, a wymagana liczba pacjentów miała główny wynik. Ponadto, pomimo wysokiego odsetka przerwania losowo przydzielonej terapii do końca badania, całkowite narażenie na leczenie było zadowalające.
Ważną cechą naszego badania była interwencja regulacyjna, w której lek przerwano u pacjentów z cukrzycą w trakcie badania.13 Ta interwencja była oparta na ustaleniach możliwej szkody od aliskirenu u pacjentów z cukrzycą w dwóch innych badaniach (ASTRONAUT i WYSOKOŚĆ) .15,16,19 Nasze badanie obejmowało dużą część pacjentów z cukrzycą, którzy byli narażeni na aliskiren przez medianę 24 miesięcy pomimo skróconego monitorowania Nie stwierdziliśmy gorszych wyników u pacjentów z cukrzycą leczonych terapią skojarzoną niż u pacjentów leczonych samym enalaprylem. Pacjenci z cukrzycą leczeni monoterapią aliskirenem uzyskali wyniki podobne do tych u pacjentów leczonych enalaprylem. Oświadczenie Rady ds. Monitoringu danych i bezpieczeństwa ATMOSPHERE dotyczące tej interwencji regulacyjnej zostało opublikowane w Dzienniku.22
Podsumowując, u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową nie znaleźliśmy korzyści z dodania inhibitora reniny do opartej na dowodach dawki enalaprylu. Nasze wyniki również nie potwierdzają zastosowania inhibitora reniny jako alternatywy dla inhibitora ACE, ponieważ nie spełniono wcześniej określonego kryterium nie gorszego działania.
[przypisy: ginekolog warszawa nfz, peeling kawitacyjny allegro, lipanthyl 267m ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog warszawa nfz lipanthyl 267m peeling kawitacyjny allegro