Kanał potasowy KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym AD 9

Brak immunoreagatywności Kir4.1 u myszy, którym wstrzyknięto IgG w surowicy z zachowanymi przeciwciałami specyficznymi dla anty-KIR4.1, nie jest powodowany maskowaniem antygenu Kir4.1 przez niespecyficzne przeciwciała IgG w surowicy, Ekspresja glial Kir4.1 nie została zablokowana, gdy została zastosowana razem z surowicą IgG, która została wstępnie zaabsorbowana KIR4.1. W celu określenia siły patogennej specyficznych dla KIR4.1 przeciwciał surowicy, przygotowaliśmy KIR4.1 zawierający IgG od osób ze stwardnieniem rozsianym. Jako kontrolę wykorzystaliśmy IgG zubożone w KIR4.1, w którym reaktywne przeciwciała KIR4.1 zostały wstępnie zaabsorbowane (ryc. S10 w dodatku uzupełniającym). Uzupełniliśmy porcje tych preparatów ludzkim dopełniaczem i wstrzyknęliśmy je do cysterny magnae myszy typu dzikiego. Użyliśmy PBS uzupełnionego uzupełnieniem jako dodatkową kontrolę. Myszy zabito po 24 godzinach i badano ekspresję białka kwaśnego włóknistego glejowego (Gfap), Kir4.1 i C9neo (który jest markerem aktywacji dopełniacza) w sekcjach móżdżku. Myszy, którym wstrzyknięto PBS i myszy, którym wstrzyknięto surowicę IgG zubożoną w przeciwciała KIR4.1, nie miały reaktywności C9neo i wykazywały normalny wzór ekspresji Gfap i Kir4.1; Kir4.1 wyrażano w astrocytach i oligodendrocytach (fig. 4). Przeciwnie, myszy, którym wstrzyknięto reaktywne względem KIR4.1 surowicy IgG, wykazywały zmianę ekspresji Gfap, utratę ekspresji Kir4.1 i depozytów C9neo. Utrata miąższu Kir4.1 była najbardziej wyraźna w pobliżu przestrzeni podpajęczynówkowej i mniej wyraźna wraz ze wzrostem odległości od przestrzeni podpajęczynówkowej. Depozyty C9neo były lokalnie ograniczone do regionów wyczerpania Kir4.1. Wyniki te sugerują, że specyficzne dla stwardnienia rozsianego IgG surowicy anty-KIR4.1 może rozpoznać docelowy antygen w OUN i wywołać strukturalne uszkodzenie komórek glejowych.
Dyskusja
Konwencjonalne strategie wykrywania autoprzeciwciał u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym koncentrują się głównie na badaniach przesiewowych pod kątem immunoglobulin do potencjalnych cząsteczek docelowych wybranych wstępnie na podstawie ich znaczenia dla biologii mieliny i autoimmunologicznego zapalenia mózgu w modelach zwierzęcych.22 Badania te przeprowadzono przy użyciu białka eksprymowane przez Escherichia coli, poprzez prezentację fagową, oraz przez zastosowanie bibliotek peptydowych, 23-26, ale żadne nie dały potencjalnych celów swoistych dla stwardnienia rozsianego humoralnej odpowiedzi immunologicznej.27,28 Idealnie, ekrany powinny obejmować cały repertuar antygenowy OUN i pozwalają na rozpoznanie determinant konformacyjnie zależnych.
Mając to na uwadze, zaprojektowaliśmy nasze badanie i byliśmy w stanie zidentyfikować i scharakteryzować specyficzne IgG w surowicy skierowane przeciwko KIR4.1
[przypisy: szefowie wrogowie 2 filmweb, exacyl cena, kwas gamma aminomasłowy ]

Powiązane tematy z artykułem: exacyl cena kwas gamma aminomasłowy szefowie wrogowie 2 filmweb