Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 7

Podkreślamy, że nasze badanie było otwarte na niewielkiej liczbie pacjentów. Osunięcie się epizodów bólu może być przypadkowe lub częściowo związane ze zwiększoną opieką medyczną podczas badania. Ze względu na subiektywną i epizodyczną naturę kryzysów związanych z bólem, więcej pacjentów należy poddawać ocenie w kontrolowany sposób przez dłuższy czas, zanim można wyciągnąć jednoznaczne wnioski na temat wpływu leczenia hydroksymocznikiem na przebieg kliniczny niedokrwistości sierpowatej. Bardziej przekonująca jest poprawa w różnych obiektywnych wskaźnikach przeżywalności czerwonych krwinek i wewnątrzkomórkowej polimeryzacji hemoglobiny S. Replikacyjne testy laboratoryjne zostały wykonane przed rozpoczęciem terapii i ponownie po tym, jak pacjenci byli leczeni hydroksymocznikiem wystarczająco długo, aby osiągnąć wartości ustalone . Tak więc każdy pacjent służył jako jego własna kontrola. Podobnie jak w badaniach na większej liczbie pacjentów, leczenie 26 27 28, 41 hydroksymocznikiem powodowało znaczne zwiększenie odsetka hemoglobiny F i komórek F u wszystkich trzech pacjentów otrzymujących ten lek, jak również znaczny wzrost stężenia hemoglobiny F na komórkę F (tabela i ryc. 2). W przeciwieństwie do niektórych pacjentów, 48 tych trzech pacjentów miało preferencyjne przeżycie komórek F przed traktowaniem hydroksyureczem, udokumentowanym przez znacznie wyższy procent komórek F niż retikulocytów F. Dlatego nie jest zaskakujące, że wzrostowi liczby komórek F, jak również ilości hemoglobiny F na komórkę F indukowanej przez traktowanie hydroksymocznikiem towarzyszyły dowody na przedłużenie przeżycia krwinek czerwonych. Dwaj pacjenci, którzy mieli wczesne i utrzymujące się przyrosty komórek F (pacjenci i 2) również osiągali największą poprawę przeżycia komórek czerwonych. Po leczeniu hydroksymocznikiem wszyscy trzej pacjenci mieli istotne zmniejszenie stężenia bilirubiny i dehydrogenazy mleczanowej w surowicy. Dwukrotnemu zmniejszeniu liczby retykulocytów u wszystkich trzech pacjentów towarzyszył wzrost poziomu hemoglobiny o 16-21%, co ponownie wskazuje na znaczny spadek częstości hemolizy. Dwóch pacjentów badanych przez Ballas i wsp.35 również miało znaczące wydłużenie przeżycia czerwonych krwinek po terapii hydroksymocznikiem.
U wszystkich trzech pacjentów leczenie hydroksymocznikiem wydawało się zmniejszać polimeryzację hemoglobiny S. Krzywa wiązania tlenu zapewnia prosty i niezawodny, chociaż pośredni, pomiar ilości wewnątrzkomórkowego polimeru przy częściowym nasyceniu tlenem. 49 50 51 Ponieważ polimer deoksyhemoglobiny S bardzo niskie powinowactwo do tlenu, powinowactwo tlenu do sierpowatych krwinek czerwonych zmniejsza się proporcjonalnie do ilości polimeru. Jak pokazano w Tabeli 1, leczenie wiązało się ze znacznym wzrostem powinowactwa tlenu (obniżone ciśnienie tlenu przy 50% nasycenia hemoglobiny), co wskazuje na hamowanie polimeryzacji. Wniosek ten jest poparty bezpośrednią analizą morfologiczną utrwalonych komórek po osiągnięciu równowagi przy częściowym nasyceniu tlenem. Zwiększone powinowactwo tlenowe nowych komórek F, które sierpy albo powoli albo wcale, nie mogą narzucić kradzieży tlenu z kilku pozostałych komórek o niskim powinowactwie tlenowym, które nie są komórkami F. Oczekuje się, że komórki te będą ulegać większym cyklom sierpowym i niesmacznym oraz szybkiej indukcji uszkodzenia błony charakterystycznej dla nieodwracalnie sierpowatych komórek
[podobne: odma plucna, sufrin cena, thym uvocal ]

Powiązane tematy z artykułem: odma plucna sufrin cena thym uvocal