Wydzielanie chiro-inozytolu w moczu w cukrzycy zależnej od insuliny ad

Osiem było czarnych, a 16 było białych. Wszystkie spełniały kryteria National Diabetes Data Group dla NIDDM.12 10 było leczonych insuliną, a 14 było leczonych doustnym środkiem hipoglikemizującym. Ich średni (. SE) klirens kreatyniny wynosił 1,9 . 0,1 ml na sekundę; cztery miały wartości mniejsze niż 1,3 ml na sekundę, z których najniższa wynosiła 0,8 ml na sekundę, a trzy wartości przekraczały 2,3 ml na sekundę. Read more „Wydzielanie chiro-inozytolu w moczu w cukrzycy zależnej od insuliny ad”

Wydzielanie chiro-inozytolu w moczu w cukrzycy zależnej od insuliny

Istnienie wewnątrzkomórkowych chemicznych mediatorów działania insuliny zaproponowali w 1974 r. Larner i wsp. Od tego czasu poczyniono postępy w identyfikacji takich mediatorów.2 Domniemane mediatory, które regulują zależność cyklazy adenylanowej i cyklicznego AMP (cAMP) kinaza białkowa, 3, 4 fosfodiesteraza cAMP, 4, 5 dehydrogenaza pirogronianowa, 7, 8 i inne enzymatyczne układy kontrolowane insuliną9 zostały zidentyfikowane i oczyszczone do różnych stopni homogenności, chociaż nie wyjaśniono zależności strukturalnych pomiędzy poszczególnymi mediatorami. Mediatory te zostały wyizolowane z całej tkanki wątroby i mięśni, 3, 4 błon wątroby, 4, 7, 8 i wielu innych źródeł.4, 6, 10 Rysunek 1. Rysunek 1. Read more „Wydzielanie chiro-inozytolu w moczu w cukrzycy zależnej od insuliny”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 8

Z tego względu zmniejszenie odsetka nieodwracalnie sierpowatych komórek odnotowane u wszystkich trzech pacjentów może być spowodowane nie tylko rozcieńczeniem, ale także szybszym uszkodzeniem i przyspieszeniem niszczenia komórek innych niż F. Krwinki czerwone pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mają na ogół szeroki rozkład gęstości52, 53 Tak jak w innych typach ciężkiej niedokrwistości hemolitycznej, przewaga młodych czerwonych krwinek (retikulocytów) zwiększa udział komórek o niskiej gęstości. Odwodnione, nieodwracalnie sierpowate komórki zwiększają udział komórek o dużej gęstości. Zgodnie z badaniem dwóch pacjentów przez Ballas i wsp., 35 terapii hydroksymocznikiem spowodowało zmniejszenie szerokości rozkładu gęstości czerwonych krwinek we wszystkich trzech pacjentach (Tabela 1), ze względu na zmniejszenie liczby kre- jak również bardzo gęste komórki, w tym nieodwracalnie sierpowate komórki. Wzrost kationów krwinek czerwonych – wskaźnik uwodnienia komórek – odnotowany u wszystkich trzech pacjentów (a także u dwóch badanych przez Ballas i wsp.35) dostarcza dalszych dowodów na zmniejszenie populacji gęstych komórek. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 8”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 7

Podkreślamy, że nasze badanie było otwarte na niewielkiej liczbie pacjentów. Osunięcie się epizodów bólu może być przypadkowe lub częściowo związane ze zwiększoną opieką medyczną podczas badania. Ze względu na subiektywną i epizodyczną naturę kryzysów związanych z bólem, więcej pacjentów należy poddawać ocenie w kontrolowany sposób przez dłuższy czas, zanim można wyciągnąć jednoznaczne wnioski na temat wpływu leczenia hydroksymocznikiem na przebieg kliniczny niedokrwistości sierpowatej. Bardziej przekonująca jest poprawa w różnych obiektywnych wskaźnikach przeżywalności czerwonych krwinek i wewnątrzkomórkowej polimeryzacji hemoglobiny S. Replikacyjne testy laboratoryjne zostały wykonane przed rozpoczęciem terapii i ponownie po tym, jak pacjenci byli leczeni hydroksymocznikiem wystarczająco długo, aby osiągnąć wartości ustalone . Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 7”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 6

Pacjenci mieli znaczący i utrzymujący się wzrost poziomu hemoglobiny i spadek liczby retikulocytów, który rozpoczął się około osiem tygodni po rozpoczęciu leczenia hydroksymocznikiem, ponownie sugerując zmniejszenie szybkości hemolizy. Po leczeniu wszyscy trzej pacjenci mieli znaczny spadek odsetka nieodwracalnie sierpowatych komórek na błonach krwi obwodowej, jak również wydłużenie czasu przeżycia endogennych krwinek czerwonych znakowanych 51Cr (Tabela 1). W przypadku pacjentów i 2 krzywe przeżycia komórek czerwonych były dwufazowe. Jest bardzo prawdopodobne, że początkowy, szybki zanik reprezentował zniszczenie gęstych komórek, w tym nieodwracalnie sierpowato zabarwionych komórek, które nie zawierały hemoglobiny F. Ryc. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 6”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 5

Ponieważ jest bardzo mało prawdopodobne, że erytropoetyna wpłynęła na mdłości in vivo lub in vitro bez wpływu na hemoglobinę F, nie przeprowadziliśmy pełnej baterii testów po zakończeniu badania z erytropoetyną i przed rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem. Żaden z pacjentów nie miał znaczących zmian ani w poziomie hemoglobiny, ani w odsetku retikulocytów podczas lub po terapii erytropoetyną. Trzech pacjentów miało prawidłowy poziom żelaza i ferrytyny w surowicy, a u dwóch wystąpiło przeładowanie żelazem i stężenie ferrytyny powyżej 1000 .g na litr (Pacjent 2) i 580 .g na litr (Pacjent 4). Dlatego jest bardzo mało prawdopodobne, aby brak odpowiedzi na erytropoetynę u jakiegokolwiek pacjenta był spowodowany ograniczeniem dostępności żelaza. Wszyscy pacjenci mieli podwyższone poziomy erytropoetyny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, ale cztery miały wartości nieco niższe niż te, które były oczekiwane ze względu na stopień anemii – wyniki są zgodne z wcześniejszymi raportami. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad 5”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny czesc 4

Następujące pomiary wykonano w podwielokrotności komórek zawieszonych w przybliżeniu równej objętości roztworu płuczącego cholinę: hematokryt, sól komórkowa sodu (rozcieńczenie 1:50 w 0,02% Acationox, American Scientific Products, McGaw Park, IL), potas komórkowy (1 : Rozcieńczenie 500), hemoglobina (gęstość optyczna przy 540 nm w roztworze Drabkina) i profil gęstości ftalanu42 po odwirowaniu w probówkach z mikrokątem. Zawartość erytrocytów sodu i potasu oznaczano w atomowym spektrofotometrze absorpcyjnym (model 5000, Perkin-Elmer, Norwalk, Connecticut) z zastosowaniem norm w podwójnie destylowanej wodzie. Ponieważ gęstość ftalanów jest wyraźnie zależna od temperatury, czerwone krwinki były równoważone w temperaturze pokojowej przed wirowaniem. Odwirowywanie trwało 6 do 7 minut, z 15 minutami pomiędzy wirowaniami, aby umożliwić ostygnięcie głowicy mikrowirówki. Średnią gęstość (D50) i środkowy 60-procentowy zakres gęstości (R60) profili gęstości ftalanów określono zgodnie z techniką Rodgersa i wsp. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny czesc 4”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny cd

Początkową dawkę określono na podstawie testu klirensu hydroksymocznika. Lek przygotowano w postaci tabletek 100 mg i 500 mg, aby umożliwić niewielkie zmiany dawkowania. Wprowadzono codzienną terapię, ponieważ ostatnie badania kliniczne41 wykazały, że jest ona co najmniej tak samo skuteczna jak terapia impulsowa24 lub terapia podawana cztery dni w tygodniu28. Dawkę stopniowo zwiększano aż do wystąpienia umiarkowanej neutropenii (zmniejszenie bezwzględnej neutrofilii o 30 do 60 procent). liczyć). Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny cd”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad

Przeprowadziliśmy serię badań in vivo i in vitro u trzech pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, przed i po leczeniu wysokimi dawkami rekombinowanej erytropoetyny ludzkiej, doustnym hydroksymocznikiem i połączeniem tych dwóch środków. Dwóch innych pacjentów leczono samą erytropoetyną. Wyniki dostarczają mocnych dowodów, że hydroksymocznik, ale nie rekombinowana erytropoetyna, znacząco zmniejsza zarówno szybkość hemolizy, jak i wewnątrzkomórkową polimeryzację hemoglobiny S u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Metody
Pacjenci
Do badania włączono trzech pacjentów w Brigham i Szpital Kobiecy (Pacjenci 1, 2 i 3) oraz dwóch pacjentów w Szpitalu Johnsa Hopkinsa (pacjenci 4 i 5). Wszystkich pięciu pacjentów udokumentowano jako homozygotycznych pod względem anemii sierpowatej. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny ad”

Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny

BIEŻĄCE zrozumienie molekularnej i komórkowej patogenezy choroby sierpowatej 2 3 4 doprowadziło do trzech niezależnych podejść do terapii: chemicznego hamowania polimeryzacji hemoglobiny S, redukcji wewnątrzkomórkowego stężenia hemoglobiny i farmakologicznego wzrostu produkcji hemoglobiny płodowej (hemoglobina F). Znajomość trójwymiarowej struktury polimeru S5 z hemoglobiną S ułatwiła projektowanie i rozwój związków, które reagują w określonych miejscach na hemoglobinie S, hamując w ten sposób tworzenie się lub wzrost polimerów (lub obu) .7 8 9 Niestety, nie dotychczasowe środki przeciw przeszukiwaniu mogą być uważane za bezpieczne i skuteczne. Ponieważ szybkość polimeryzacji jest tak znakomicie zależna od stężenia hemoglobiny S, każde leczenie, które obniża średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach, ma uzasadnienie racjonalne. Najprostszym podejściem i jedynym, który został przetestowany w badaniach klinicznych, jest indukcja hiponatremii, która powoduje osmotyczny obrzęk czerwonych krwinek.11 Chociaż to leczenie wydaje się być skuteczne, gdy jest uważnie monitorowane, jest zbyt uciążliwe i ryzykowne. być dostosowanym do długoterminowej opieki ambulatoryjnej.12 Ponieważ hemoglobina F jest skutecznym inhibitorem polimeryzacji deoksyhemoglobiny S, 13 14 15 16 środków terapeutycznych zwiększających wytwarzanie hemoglobiny F powinno przynosić korzyści pacjentom z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Read more „Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą hydroksymocznika i erytropoetyny”