Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca czesc 4

Porównanie terapii skojarzonej z enalaprylem u pacjentów bez cukrzycy stało się dodatkową hipotezą wyższości. Zmiana stężenia NT-proBNP została usunięta jako wynik drugorzędny.13 Moc dla pierwotnych analiz została zachowana, jak opisano w dodatkowym dodatku. Analizy obejmowały wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Dane dotyczące czasu do wystąpienia oceniano przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Cox, zgodnie z opisem w planie analizy statystycznej (patrz protokół). Spójność efektów leczenia została oceniona wśród 25 wstępnie zdefiniowanych podgrup poprzez włączenie terminu interakcji dla każdej podgrupy. Zmianę wyniku KCCQ oceniano za pomocą analizy powtarzanych pomiarów. Zdarzenia niepożądane porównano z użyciem dokładnego testu Fishera; potencjalnie zdefiniowane niepożądane zdarzenia niepożądane obejmowały niedociśnienie, zaburzenia czynności nerek, hiperkaliemię i kaszel. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca czesc 4”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca cd

Pacjenci następnie weszli w drugą część fazy początkowej, podczas której otrzymywali aliskiren w dawce 150 mg raz na dobę, w sposób jedno-ślepy, oprócz enalaprylu. Pacjenci, którzy mogli przyjąć oba rodzaje leczenia, zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1: 1, do podwójnie ślepej, podwójnie obojętnej terapii w jednej z trzech grup przy użyciu skomputeryzowanego systemu losowego opartego na głosie obejmującego ukryte zadania w grupie próbnej. . Pacjenci zostali przypisani do kombinacji enalaprilu w dawce 5 lub 10 mg dwa razy na dobę i aliskirenu w dawce 150 mg raz na dobę, aliskirenu w dawce 150 mg raz na dobę lub enalaprilu w dawce 5 lub 10 mg dwa razy dziennie. codziennie. Dwa tygodnie po randomizacji dawkę aliskirenu zwiększono do 300 mg raz na dobę w grupie leczenia skojarzonego i aliskirenu, z dostosowaniem pozorowanym w grupie leczonej enalaprylem. Pacjentów oceniano co 2 do 8 tygodni w ciągu pierwszych 4 miesięcy, a następnie co 4 miesiące. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca cd”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad

Projekt badania i charakterystyka pacjentów na początku badania zostały opublikowane wcześniej.12,13 Komitet wykonawczy (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) zaprojektował i nadzorował przebieg badania we współpracy ze sponsorem (Novartis). Protokół próbny, który jest dostępny na stronie, został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku. Dane zostały zebrane i przeanalizowane przez sponsora zgodnie z wcześniej zaplanowanym planem analizy statystycznej; analizy zostały zreplikowane przez niezależnego statystykę, który jest jednym z autorów. Pierwotny projekt manuskryptu został przygotowany przez pierwszego autora i zredagowany przez wszystkich autorów, którzy mieli nieograniczony dostęp do danych i zgodzili się na przesłanie rękopisu do publikacji. Autorzy ponoszą odpowiedzialność za dokładność i kompletność danych i analiz, a także za wierność tego raportu w protokole próbnym. Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli przewlekłą niewydolność serca z objawami od IV do IV klasy NYHA (New York Heart Association) i frakcją wyrzutową wynoszącą 35% lub mniej. Uczestnicy musieli również mieć stężenie peptydu natriuretycznego (BNP) w osoczu B wynoszące 150 pg lub więcej na mililitr (lub stężenie N-końcowe pro-BNP [NT-proBNP] .600 pg na mililitr) lub, jeśli hospitalizowano z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, stężenie BNP 100 pg lub więcej na mililitr (lub stężenie NT-proBNP> 400 pg na mililitr). Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca

Wśród pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zmniejszają śmiertelność i hospitalizację, ale rola inhibitora reniny u takich pacjentów nie jest znana. Porównaliśmy inhibitor ACE enalapril z inhibitorem reniny aliskirenem (aby sprawdzić wyższość lub co najmniej nie gorszy) oraz z połączeniem dwóch terapii (w celu sprawdzenia wyższości) u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową. Metody
Po pojedynczej fazie docierania przypisaliśmy pacjentom, w podwójnie ślepej próbie, do jednej z trzech grup: 2336 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymania enalaprylu w dawce 5 lub 10 mg dwa razy na dobę, 2340 do otrzymania aliskirenu w dawka 300 mg raz na dobę, a 2340 do obu terapii (terapia skojarzona). Pierwszym złożonym wynikiem była zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 36,6 miesięcy, pierwotny wynik leczenia wystąpił u 770 pacjentów (32,9%) w grupie leczenia skojarzonego oraz u 808 (34,6%) w grupie otrzymującej enalapryl (współczynnik ryzyka 0,93, 95% przedział ufności [CI ], 0,85 do 1,03). Pierwotny wynik leczenia wystąpił u 791 pacjentów (33,8%) w grupie aliskirenów (współczynnik ryzyka vs enalapril, 0,99, 95% CI, 0,90 do 1,10); wcześniej określony test na nie mniej niż ten nie został spełniony. Występowało większe ryzyko wystąpienia objawów hipotensyjnych w grupie leczenia skojarzonego niż w grupie leczonej enalaprilem (13,8% vs. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca”

Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie cd

Szczepienia były dobrowolne i zostały dostarczone na uniwersytet niezależnie od tego badania, jak doniesiono wcześniej. 10 Studenci byli uprawnieni do szczepień, jeśli byli obecnie zapisani na studia licencjackie lub doktorantów i mieszkali w kampusie. Projekt badania
Przeprowadziliśmy badanie seropowalencji wśród studentów 4 miesiące po wprowadzeniu 4CMenB. Studenci byli uprawnieni do udziału w ankiecie, jeśli potwierdzili, że są obecnie zapisani jako studenci lub absolwenci, którzy kwalifikują się do otrzymania 4CMenB i mają ukończone 18 lat. Studenci nie kwalifikowali się, jeśli byli chorzy lub mieli schorzenia uniemożliwiające pobranie krwi. Początkowo losowa próba studentów została zaproszona do udziału, ale ostatecznie wszyscy uczniowie, którzy kwalifikowali się do kampanii szczepień, zostali zaproszeni, aby osiągnąć docelową wielkość próby 607. Uczestnicy dostarczyli małą próbkę krwi i odpowiedzieli na kwestionariusz. Read more „Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie cd”

Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie ad

Od marca 2013 r. do marca 2014 r. epidemia meningokoków typu B na uniwersytecie w New Jersey doprowadziła do dziewięciu przypadków choroby, w tym jednej śmierci.10 W tym czasie na terenie USA nie wydano żadnej szczepionki przeciwko meningokokom B, mimo że wieloskładnikowy meningokok szczepionka serogrupowa B (4CMenB), Bexsero (GlaxoSmithKline), była licencjonowana gdzie indziej. 4CMenB jest rekombinowaną szczepionką przeciw meningokokowi B zawierającą białko wiążące czynnik H (fHbp), białko fuzyjne fHbp-GNA2091 (podskładnik 1.1 FHbp); adhezyna neisserialna A (NadA), podwariancja 3.1; antygen wiążący heparynę neisserialną (NHBA), białko fuzyjne NHBA-GNA1030 (podwarianty 1.2A NHBA); i pęcherzyki zewnętrznej błony ze szczepu ogniska NZ 98/254 (B: 4: P1.7-2,4; ST-42 [cc41 / 44]). Ponieważ trwała transmisja wystąpiła w ciągu 2 lat akademickich, Food and Drug Administration zatwierdziła stosowanie 4CMenB przed uzyskaniem pozwolenia.
Szczepionkę zaoferowano prawie 6000 studentom, poczynając od grudnia 2013 r. W ciągu 6 miesięcy 95% kwalifikujących się studentów otrzymało co najmniej jedną dawkę, a 89% ukończyło serię dwóch dawek.10 Zgodnie z wynikami testu z Meningococcal Antigen Typing System, izolaty 12-15 wybuchów eksprymowały dwa antygeny stosowane w opracowaniu szczepionki (fHbp i NHBA) .10 Miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy (SBA) uzyskanych w testach obejmujących ludzki układ dopełniacza (hSBA) z niewielkiej liczby połączonych próbek surowicy z uczestnicy badania w Chile wskazali, że szczepiona odporność była specyficzna dla szczepu epidemii 10,11,16
Niewiele wskazuje na to, jak szeroko 4CMenB chroni ludzi przed różnorodnymi szczepami meningokoków B.17 System znakowania antygenów meningokokowych przewiduje, że 4CMenB będzie chronić przed 91% amerykańskich szczepów meningokoków B.18 Chociaż system ma na celu ilościową ocenę ekspresji antygenu – w przypadku stosowania przeciwciał poliklonalnych przeciwko składnikom FHbp, NHBA i NadA 4CMenB oraz w celu określenia, czy ekspresja bakteryjna jest wystarczająca do wywołania odpowiedzi szczepionki, system nie może określić stopnia, w jakim nie można oczekiwać heterogeniczności odporności wywołanej przez szczepionkę w populacjach. Read more „Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie ad”

Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie

W grudniu 2013 r. Wieloskładnikowa szczepionka przeciwko meningokokom serogrupy B (4CMenB) została wykorzystana przed uzyskaniem pozwolenia na podstawie specjalnego rozpatrzenia przez Food and Drug Administration w odpowiedzi na wybuch Neisseria meningitidis B na uniwersytecie w USA. Dane sugerują, że szczepienie kontrolowałoby epidemię, ponieważ izoluje ekspresjonowane antygeny, które były blisko spokrewnione z antygenami szczepionkowymi (białko wiążące czynnik [fHbp] i antygen wiążący heparynę neisserialną). Określiliśmy ilościowo odpowiedzi odpornościowe indukowane przez 4CMenB podczas epidemii. Metody
Przeprowadziliśmy badanie seropowalencji wśród uczniów, aby ocenić status szczepienia i zebrać próbki surowicy w celu ilościowego oznaczenia miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy (SBA) za pomocą testu obejmującego ludzki układ dopełniacza (hSBA). Porównano odsetek uczestników szczepionych i niezaszczepionych, którzy byli seropozytywni dla szczepu epidemicznego i jednego blisko spokrewnionego szczepu referencyjnego (44/76-SL, który obejmował fHbp) i jeden niedopasowany szczep referencyjny (5/99, który obejmował adhezynę neisserial A) , z których oba zostały użyte do opracowania szczepionek. Seropozytywność zdefiniowano jako miano hSBA 4 lub wyższe. Read more „Immunogenność szczepionki Meningococcus B podczas epidemii na uniwersytecie”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad 7

enalapril, -1,84 mm Hg; 95% CI, -2,70 do -0,98; P <0,001). Różnica między wartościami średnimi w grupie aliskirenu i enalaprylu wynosiła 0,53 mm Hg (95% CI, -0,31 do 1,37, P = 0,22). Dyskusja
Stwierdziliśmy, że dodanie aliskirenu inhibitora reniny do enalaprylu nie spowodowało mniejszego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca, w porównaniu z samym enalaprylem, ale spowodowało więcej niedociśnienia, zaburzenia czynności nerek i hiperkaliemię, pomimo aktywny okres docierania, w wyniku którego wykluczono pacjentów, u których wystąpiły te problemy podczas początkowego narażenia na badane leczenie. W naszym badaniu pacjenci z cukrzycą zaprzestali leczenia przedwcześnie z powodu obaw regulacyjnych dotyczących bezpieczeństwa aliskirenu dodanego do inhibitora ACE u takich osób.15-19 Z tego powodu zmieniliśmy nasz plan analizy statystycznej w celu dokładniejszego zbadania wpływu terapia skojarzona, w porównaniu z samym enalaprylem, u pacjentów bez cukrzycy.13 Ta analiza wykazała taki sam efekt terapii skojarzonej, jak w całym badaniu.
Nasze odkrycia dotyczące terapii skojarzonej kontrastują z wynikami wcześniejszych badań z udziałem pacjentów z niewydolnością serca, w których dodanie ARB do inhibitora ACE przyniosło pewne korzyści. Chociaż hamowanie reniny jest farmakologicznie odmienne od blokady receptora angiotensyny, różnica między nasze próby i inne próby prawdopodobnie nie zostaną wyjaśnione różnicami w stosowanych terapiach. 9-11 Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że ani wcześniejsze badanie nie wymagało dawki opartej na dowodach dawki inhibitora ACE, podczas gdy nasza próba była taka. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad 7”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad 6

Współczynnik ryzyka w grupie leczenia skojarzonego, w porównaniu z grupą enalaprylu, wyniósł 0,93 (95% przedział ufności [CI], 0,85 do 1,03; P = 0,17); współczynnik ryzyka w grupie aliskirenowej, w porównaniu z grupą enalaprylu, wynosił 0,99 (95% CI, 0,90 do 1,10, P = 0,91 dla wyższości). Chociaż margines nieineriorowości wynoszący 1,104 został spełniony przy użyciu 95% przedziału ufności, jednostronna wartość P 0,0184 nie spełniała wcześniej określonych wymagań wartości P równej 0,0123 lub mniejszej. Analiza wrażliwości obejmująca tylko pacjentów, którzy otrzymali przypisany schemat badania dawała spójne wyniki, podobnie jak analiza, w której uwzględniono dane zebrane po cenzurowaniu regulacyjnym (tabele S5 i S6 w dodatkowym dodatku). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w wyniku wtórnym (zmiana w wynikach klinicznych KCCQ po 12 miesiącach) lub w wybranych wcześniej zaplanowanych wynikach badań (Tabela 2 i Figura 2). Zespolenie eksploracyjne nerek (związek zgonu z przyczyn nerek, schyłkowa choroba nerek lub podwojenie poziomu kreatyniny w surowicy) występowało istotnie częściej w grupie leczenia skojarzonego niż w grupie z enalaprylem (tabela 2). Po 4 miesiącach, 8 miesiącach i 12 miesiącach spadek w stosunku do wartości wyjściowej w stężeniu NT-proBNP był większy w grupie terapii skojarzonej niż w grupie enalaprylu. (Patrz także Tabele S7 i S8 w Dodatku Uzupełniającym.)
U osób bez cukrzycy pierwszorzędowy wynik wystąpił u 574 z 1675 pacjentów (34,3%) w grupie leczenia skojarzonego (10,6 zdarzeń na 100 osobolat) iu 592 z 1684 pacjentów (35,2%) w grupie enalaprylu (11,1 zdarzenia na 100 osobolat, współczynnik ryzyka, 0,96, 95% CI, 0,85 do 1,07, P = 0,46). Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca ad 6”

Infekcja HIV powiązana z zastrzykiem oksymorfonu w Indianie, 2014-2015 ad 7

Odsetek wyników testów, które były reaktywne, spadł z 7,7% w marcu do 5,7% w kwietniu do 0,8% w maju. Badanie przesiewowe na HIV wśród 582 więźniów w ośmiu powiatowych więzieniach sąsiadujących z hrabstwem Scott zidentyfikowało dwie infekcje HIV (0,3%), które były filogenetycznie i epidemiologicznie powiązane z ogniskiem. Ponadto, połączone testy RNA zidentyfikowały trzy dodatkowe diagnozy HIV-1 (0,7%) w 429 próbkach, które testowały negatywny wynik pod względem przeciwciała HIV. Do 31 marca 2015 r. Miejscowa praktyka medyczna, przy wsparciu specjalistów chorób zakaźnych, zainicjowała opiekę w zakresie HIV w tej społeczności. Od 4 kwietnia do listopada 2015 r. Wśród 176 pacjentów zakażonych wirusem HIV, których można było monitorować (tj. Read more „Infekcja HIV powiązana z zastrzykiem oksymorfonu w Indianie, 2014-2015 ad 7”