Połączone hamowanie BRAF i MEK z hamowaniem BRAF w czerniaku

Hamowane hamowanie BRAF i MEK, w porównaniu z samym hamowaniem BRAF, opóźnia pojawienie się oporności i zmniejsza toksyczne działanie u pacjentów z czerniakiem z mutacjami BRAF V600E lub V600K. Metody
W tym badaniu III fazy losowo przydzielono 423 wcześniej nieleczonych pacjentów, u których wystąpił nieoperacyjny etap IIIC lub czerniak w stadium IV z mutacją BRAF V600E lub V600K w celu uzyskania połączenia dabrafenibu (150 mg doustnie dwa razy na dobę) i trametynibu (2 mg doustnie raz na dobę). ) lub dabrafenib i placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Read more „Połączone hamowanie BRAF i MEK z hamowaniem BRAF w czerniaku”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku

Transfuzje krwi są często podawane pacjentom z wstrząsem septycznym. Nie ustalono jednak korzyści i szkód związanych z różnymi progami hemoglobiny podczas transfuzji. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu z grupą równoległą losowo przydzieliliśmy pacjentów na oddziale intensywnej terapii (ICU), którzy mieli wstrząs septyczny i stężenie hemoglobiny wynoszące 9 g na decylitr lub mniej, aby otrzymać jednostkę leukocytów czerwonych, gdy poziom hemoglobiny wynosił 7 g na decylitr lub mniej (niższy próg) lub gdy poziom wynosił 9 g na decylitr lub mniej (wyższy próg) podczas pobytu na OIT. Podstawową miarą wyniku była śmierć po 90 dniach od randomizacji. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku”

Wczesne i późne pozajelitowe odżywianie u krytycznie chorych dzieci ad 7

Po dostosowaniu do wcześniej określonych czynników ryzyka, późne żywienie pozajelitowe było również związane z mniejszą potrzebą terapii nerkozastępczej (Tabela 2 i Tabela Maksymalne stężenie bilirubiny w osoczu krwi było wyższe w grupie żywienia pozajelitowo późnego niż w grupie żywienia wczesnego pozajelitowego w ciągu pierwszych 7 dni na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej (tabela 2) i podczas pobytu pediatrycznego na oddziale intensywnej terapii (tabela S8). w Dodatku Uzupełniającym), podczas gdy najwyższa wartość poziomów .-glutamylotransferazy i fosfatazy alkalicznej była wyższa w przypadku wczesnego żywienia pozajelitowego (Tabela 2). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w wynikach innych badań wątroby (Tabela 2). Chociaż było mniej nowych zakażeń późnym żywieniem pozajelitowym niż w przypadku wczesnego żywienia pozajelitowego, najwyższe poziomy białka C-reaktywnego w osoczu były wyższe w przypadku późnego żywienia pozajelitowego podczas pierwszych 7 dni na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej (tabela 2). Średni czas pobytu w szpitalu wskaźnikowym był krótszy o 4,1 dnia (95% CI, 1,4 do 6,6), a prawdopodobieństwo wcześniejszego zwolnienia ze szpitala było wyższe (skorygowany współczynnik ryzyka, 1,19; 95% CI, 1,07 do 1,33 ) w grupie żyjącej późno pozajelitowo niż w grupie osób żyjących wcześniej pozajelitowo (Tabela 2 i Figura 3 oraz Tabela S5 i Ryc. Ten efekt późnego żywienia pozajelitowego pozostawał znaczący, gdy wzięto pod uwagę ewentualny dodatkowy pobyt w szpitalu transferowym (Tabela 2 i Rysunek 3 oraz Tabela S5 i Rys. Korekty dotyczące hipoglikemii lub ilości podawanego dożylnie pokarmu nie wpłynęły na wpływ późnego żywienia pozajelitowego na jakiekolwiek wyniki wtórne (tabela S7 w dodatkowym dodatku). Read more „Wczesne i późne pozajelitowe odżywianie u krytycznie chorych dzieci ad 7”

Wczesne i późne pozajelitowe odżywianie u krytycznie chorych dzieci cd

Wśród pacjentów, którym przypisano wczesne żywienie pozajelitowe, żywienie pozajelitowe rozpoczęto w ciągu 24 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii pediatrycznej. Dawka i skład zmieniały się zgodnie z lokalnymi wytycznymi (tabela S2 w dodatkowym dodatku) 16; żywienie pozajelitowe było stosowane w celu uzupełnienia dostarczonego żywienia dojelitowego, a jego celem było spełnienie lokalnych makroskładników odżywczych i docelowych wartości kalorycznych (tabela S3 w dodatku uzupełniającym). Wśród pacjentów przydzielonych do grupy pozajelitowo żyjącej pozajelitowo, żywienie pozajelitowe zostało wstrzymane do poranka dnia 8 na OIOM u dzieci. Mieszaninę dożylnej dekstrozy (5%) i roztworu soli podawano grupie otrzymującej pozajelitowo pozajelitowo w celu dostosowania do ilości płynu dożylnego podawanej grupie otrzymującej wcześniej pozajelitowo 16. Gdy poziom glukozy we krwi spadł samorzutnie poniżej 50 mg na decylitr (2,8 mmol na litr) w grupie żywienia pozajelitowo, standardowy 5% roztwór dekstrozy został zastąpiony 10% roztworem dekstrozy, aż poziom glukozy we krwi przekroczył 80 mg na decylitr (4,4 mmol na litr) i pozostał stabilny. W obu grupach badanych żywienie dojelitowe rozpoczęto wcześniej i zwiększono je zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Obie grupy badane otrzymywały również dożylne mikroskładniki odżywcze (pierwiastki śladowe, minerały i witaminy) począwszy od dnia 2 i kontynuując aż do momentu, w którym żywienie dojelitowe osiągnęło 80% docelowych wartości kalorycznych. Read more „Wczesne i późne pozajelitowe odżywianie u krytycznie chorych dzieci cd”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca czesc 4

Porównanie terapii skojarzonej z enalaprylem u pacjentów bez cukrzycy stało się dodatkową hipotezą wyższości. Zmiana stężenia NT-proBNP została usunięta jako wynik drugorzędny.13 Moc dla pierwotnych analiz została zachowana, jak opisano w dodatkowym dodatku. Analizy obejmowały wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Dane dotyczące czasu do wystąpienia oceniano przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Cox, zgodnie z opisem w planie analizy statystycznej (patrz protokół). Spójność efektów leczenia została oceniona wśród 25 wstępnie zdefiniowanych podgrup poprzez włączenie terminu interakcji dla każdej podgrupy. Zmianę wyniku KCCQ oceniano za pomocą analizy powtarzanych pomiarów. Zdarzenia niepożądane porównano z użyciem dokładnego testu Fishera; potencjalnie zdefiniowane niepożądane zdarzenia niepożądane obejmowały niedociśnienie, zaburzenia czynności nerek, hiperkaliemię i kaszel. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca czesc 4”

Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca

Wśród pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zmniejszają śmiertelność i hospitalizację, ale rola inhibitora reniny u takich pacjentów nie jest znana. Porównaliśmy inhibitor ACE enalapril z inhibitorem reniny aliskirenem (aby sprawdzić wyższość lub co najmniej nie gorszy) oraz z połączeniem dwóch terapii (w celu sprawdzenia wyższości) u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową. Metody
Po pojedynczej fazie docierania przypisaliśmy pacjentom, w podwójnie ślepej próbie, do jednej z trzech grup: 2336 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymania enalaprylu w dawce 5 lub 10 mg dwa razy na dobę, 2340 do otrzymania aliskirenu w dawka 300 mg raz na dobę, a 2340 do obu terapii (terapia skojarzona). Pierwszym złożonym wynikiem była zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 36,6 miesięcy, pierwotny wynik leczenia wystąpił u 770 pacjentów (32,9%) w grupie leczenia skojarzonego oraz u 808 (34,6%) w grupie otrzymującej enalapryl (współczynnik ryzyka 0,93, 95% przedział ufności [CI ], 0,85 do 1,03). Pierwotny wynik leczenia wystąpił u 791 pacjentów (33,8%) w grupie aliskirenów (współczynnik ryzyka vs enalapril, 0,99, 95% CI, 0,90 do 1,10); wcześniej określony test na nie mniej niż ten nie został spełniony. Występowało większe ryzyko wystąpienia objawów hipotensyjnych w grupie leczenia skojarzonego niż w grupie leczonej enalaprilem (13,8% vs. Read more „Aliskiren, Enalapril lub Aliskiren i Enalapril w niewydolności serca”

badanie przepukliny pachwinowej u mężczyzn cd

Wstępnie zdefiniowane kryteria kliniczne i laboratoryjne dotyczące toksyczności leku zostały wykorzystane do określenia warunków, w których dawka interferonu zostanie zmniejszona lub leczenie zostanie przerwane. Ponadto leczenie można przerwać w dowolnym momencie w przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych, prośby pacjenta, nieprzestrzegania przez pacjenta protokołu lub decyzji badacza, że wycofanie się z leczenia leży w najlepszym interesie pacjenta. Spośród 169 pacjentów objętych protokołem, 159 (94 procent) ukończyło pierwsze 24 tygodnie badania, a 153 (91 procent) zakończyło pełny rok obserwacji. Biopsje wątroby wykonano przed randomizacją i sześć miesięcy po zakończeniu leczenia interferonem, otrzymując pary próbek biopsyjnych, które zostały poddane przeglądowi pod kodem przez pojedynczego patologa, który był zaślepiony w odniesieniu do grupy leczonej i porządku chronologicznego biopsji w każdej parze. Próbki biopsyjne oceniano pod kątem stopnia okołoporodowej martwicy, wrota i zapalenia zrazikowego oraz zwłóknienia według systemu punktacji Knodella7. Read more „badanie przepukliny pachwinowej u mężczyzn cd”

AIDS w Ugandzie – funkcje kliniczne i społeczne

Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) został rozpoznany w Afryce poprzez badanie afrykańskich pacjentów z chorobą i późniejsze dokumentowanie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) .6, 7 Badania epidemiologiczne wykorzystały obserwację przypadku 8, 9 oraz badania serologiczne 10, 11, aby pokazać wzór transmisji heteroseksualnej, 12 czynników ryzyka dla nabycia, 13 14 15 16 17 i rozpowszechnienie infekcji w Afryce.18 Opublikowano kilka użytecznych recenzji epidemiologii AIDS w Afryce.19 20 21 22 Chociaż intensywne wysiłki słusznie skupiają się na zapobieganiu dalszemu przekazywaniu, duża liczba przypadków AIDS zwróci uwagę na kliniczne problemy pacjentów z AIDS w kontekście afrykańskim. Głównym problemem dla afrykańskich i światowych urzędników służby zdrowia jest zapewnienie odpowiedniej opieki medycznej dla spodziewanych milionów afrykańskich pacjentów z AIDS. Ugandę można postrzegać jako mikrokosmos afrykańskiej sytuacji AIDS. Po początkowym rozpoznaniu klinicznym AIDS, 23 badania epidemiologiczne określiły wzorce transmisji, 24, 25 czynników ryzyka, 26, 27 i rozpowszechnienie infekcji HIV w Ugandzie.28, 29 Uganda była jednym z pierwszych krajów w Afryce, które współpracowały z Światowa Organizacja Zdrowia w tworzeniu krajowego Programu Kontroli AIDS30, 31 Z powodu swojego zaangażowania w otwartość i bardzo udany system nadzoru i raportowania, Uganda zgłosiła około 8000 przypadków AIDS, 32, 33 to najwyższa liczba krajów w Afryce i jeden z najwyższych na świecie. Większość z 14 milionów dolarów wydanych przez Program Kontroli AIDS w 1987 i 1988 roku została wykorzystana na edukację zdrowotną, ochronę pracowników służby zdrowia, badania serologiczne i ograniczenie transmisji poprzez przetaczanie krwi30. Read more „AIDS w Ugandzie – funkcje kliniczne i społeczne”