Wpływ miejscowego płukania cyklosporyną na ustne liszaj planus – analiza podwójnie ślepa ad 6

Pomimo niskiej wchłaniania ogólnoustrojowego, a zatem względnego bezpieczeństwa miejscowej cyklosporyny, duża dawka i objętość stosowanego leku byłyby w praktyce kosztowne. Koszt terapii silnym steroidem do stosowania miejscowego wynosi od 25 do 50 centów dziennie, w porównaniu z 60 do 70 USD dziennie na płukanie cyklosporyną. Nasza doskonała reakcja z płukaniem dużymi dawkami sugeruje jednak możliwość korzyści terapeutycznych przy niższych dawkach i kosztach. Ponadto, Frances i wsp.3 oraz Balato i wsp., 4 w otwartych badaniach, wykazali poprawę w zakresie erozyjnego erozyjnego porostu płaskiego za pomocą miejscowo stosowanej cyklosporyny w 1/15 dawki, którą stosowaliśmy. Jeśli cyklosporyna staje się dostępna po niższej cenie, być może w odpowiednim stężeniu lub podłożu przeznaczonym do stosowania doustnego, lub jeśli badania z podwójnie ślepą próbą potwierdzają skuteczność miejscowej cyklosporyny w małej dawce, terapia może stać się opłacalna. Przyczyna liszaja płaskiego nie jest znana. Skuteczność środków immunomodulujących, takich jak kortykosteroidy i układowa psoralina oraz wewnątrzustny ultrafiolet A (PUVA) 15 w jego leczeniu, potwierdza rolę układu odpornościowego w jego patogenezie. Naciek skórny w liszarzu płaskim składa się głównie z aktywowanych limfocytów T i zasugerowano, że poprzez wytwarzanie interferonu gamma, inicjowana jest reakcja zapalna, która prowadzi do uszkodzenia keratynocytów.16 Mechanizm, za pomocą którego cyklosporyna poprawia liszaj jamy ustnej, jest nieznany. Lek selektywnie hamuje proliferację i funkcję limfocytów T i zmniejsza szybkość wytwarzania limfokin, takich jak interferon gamma. 17 18 19 Może to wyjaśniać efekty kliniczne obserwowane u naszych pacjentów.
Wykazano, że cyklosporyna jest skuteczna w leczeniu wielu dermatoz zapalnych, gdy podaje się je układowo. Nie zaobserwowano jednak korzystnej odpowiedzi w przypadku łysienia plackowatego20 lub łuszczycy21, 22 po zastosowaniu miejscowym. Ostatnio Grattan el al. leczył czterech pacjentów ze skórnym liszajem płaskim z miejscową cyklosporyną pod przykryciem i zaobserwował niewielką poprawę. [23] Ponieważ jednak cyklosporyna zmierzona w próbkach skóry z biopsją skóry była niewykrywalna, nie można wykluczyć możliwości, że sama okluzja mogła być odpowiedzialna za zaobserwowane zmiany. . Większy potencjał absorpcji błony śluzowej w stosunku do skóry może odnosić się bezpośrednio do korzyści wynikających z miejscowej cyklosporyny w naszym badaniu i innych, 3, 4 w porównaniu z jego niepowodzeniem w miejscowym leczeniu łuszczycy i łysienia plackowatego. Poziomy cyklosporyny zmierzone w błonie śluzowej jamy ustnej w naszym badaniu były porównywalne z tymi, które znaleziono w uszkodzonych próbkach pacjentów z łuszczycą po ogólnoustrojowym podawaniu cyklosporyny o wysokiej dawce.8 Nasza praca dostarcza dowodów, że cyklosporynę można stosować jako schemat miejscowy. Ponieważ potencjalna toksyczność ogólnoustrojowej cyklosporyny może ograniczać jej zastosowanie w zaburzeniach dermatologicznych, miejscowy preparat, który przenika przez skórę, jest pożądaną alternatywą, która gwarantuje dalsze badanie innych zaburzeń skórnych.
W odróżnieniu od limfocytów krwi obwodowej u pacjentów ze skórnym liszajem płaskim, które w przeważającej mierze są komórkami pomocniczymi / induktorowymi (CD4 +, CD8-), podgrupy limfocytów T w krwi obwodowej pacjentów z liszajem jamy ustnej nie różnią się od zdrowe kontrole.24 Na podstawie tego i innych ustaleń immunologicznych przyczyną porostów jamy ustnej może być lokalna, a nie uogólniona wada immunologiczna obejmująca śluzówkę jamy ustnej.24 Chociaż nie można wykluczyć jednoczesnego działania ogólnoustrojowego cyklosporyny, siedem z nas pacjenci (z których wszyscy się poprawili) mieli niewykrywalny poziom cyklosporyny we krwi, tym samym wzmacniając hipotezę, że lokalny proces, w którym pośredniczy immunologicznie, po zahamowaniu był odpowiedzialny za poprawę kliniczną.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wsparte częściowo przez Babcock Dermatologic Endowment na University of Michigan i British Association of Dermatologists Dowling Travelling Fellowship (do Dr Griffiths). Cyklosporynę dostarczył Sandoz Research Institute, E. Hanover, NJ
Dwóch autorów (Dr. Voorhees i Dr. Ellis) jest konsultantami Sandoz Pharmaceutical Corporation.
Jesteśmy wdzięczni Harrold Carter za profesjonalną fotografię; Tedowi Hamiltonowi, MS, do statystycznej analizy danych; dr Thomasowi Annesleyowi za wykonanie niektórych testów cyklosporynowych; i do Cyndi Slam o pomoc w badaniu.
Author Affiliations
Z Oddziału Dermatofarmakologii, Oddziału Dermatologii, Centrum Medycznego Uniwersytetu Michigan, Centrum Taubman 1910, Centrum Medyczne 1500 E. Dr, Ann Arbor, MI 48109-0314, gdzie prośby o przedruk powinny skierować do doktora Voorheesa.

[podobne: omułek zielonowargowy opinie, sinucol zatoki, odma plucna ]

Powiązane tematy z artykułem: odma plucna omułek zielonowargowy opinie sinucol zatoki